Стрихнин

Зачем аквалангисты используют стрихнин?

Для чего аквалангистам стрихнин? Вопрос не покажется странным, если вспомнить: этот алкалоид – орудие охоты. И в том числе на хищных рыб.

Аквалангист и стрихнин

Механизм действия стрихнина на крупных акул изучается уже несколько десятилетий. Подбираются дозы, изобретают разное оружие для охоты, например, гарпун с наконечником, заполненным ядом. Сегодня используется такое оружие, как острога, с небольшим шприцем на конце, заполненным стрихнином.

Стрихниновое оружие необходимо не только при охоте: дайверы используют его для защиты, опускаясь на дно в местах, где обитают хищники.

Отравление стрихнином в наше время довольно сложно: врачи выписывают его в редчайших случаях, а горький вкус орехового алкалоида легко позволит его распознать. Однако если вы все же получили повышенную дозу, лечение нужно начинать немедленно – в такой ситуации счет идет на секунды.

Клиническая картина интоксикации и лечение

При незначительных дозах яда (0,005–0,01 г) симптомы отравления стрихнином следующие:

• сильное беспокойство;
• ощущение одеревенелости и стягивания мышц шеи и жевательных мышц;
• затруднение глотания;
• тремор мышц;
• повышенная чувствительность к раздражителям (свет, звук, прикосновение и др.);
• затруднение дыхания.

При попадании в организм 0,03 г и более стрихнина наблюдаются следующие признаки:

• тетанические судороги в ответ на малейшее раздражение;
• гнетущее чувство страха;
• фотопсия – появление ярких вспышек перед глазами;
• помутнение сознания;
• непроизвольное мочеиспускание и дефекация;
• сильнейшие сокращения мышц лица, рук, дыхательных мышц.

Подобные симптомы наблюдаются в виде краткосрочных приступов длительностью около одной минуты. Затем мышцы расслабляются, и дыхание восстанавливается. Следующий пароксизм наступает через 15–20 минут. Постепенно длительность припадков увеличивается, а периоды между ними уменьшаются. В случае неоказания экстренной помощи наступает паралич ЦНС и смерть.

Отравление стрихнином часто сопровождаются судорогами

Кроме специфической симптоматики, характерной для действия токсина, отравление сопровождается и общими признаками:

• рост артериального давления;
• тахикардия;
• повышение температуры;
• острая боль в грудной клетке;
• тошнота, рвота.

После появления первых признаков отравления, пострадавшего нужно уложить в удобную позу, снять с него стесняющую одежду и обеспечить абсолютный покой, устранив даже малейшие внешние раздражители. Рекомендуется промывание желудка, но только в случае отсутствия судорог, иначе возможна аспирация рвотных масс. Пострадавшему следует дать солевое слабительное средство и энтеросорбенты (количество по инструкции).

Действие активного вещества

Основной компонент препарата – дигидрокверцетин – представляет собой флавоноид, получаемый из древесины сибирской или даурской лиственницы. Измельченное сырье (частицы размером до 3 мм) подвергают экстракции раствором пищевого этилового спирта, кипятят с добавлением активированного угля, затем фильтруют и концентрируют с помощью вакуума.

«Дигидрокверцетин» в отзывах врачей описывается как комплексный препарат с антиоксидантными свойствами, которые, во-первых, замедляют процесс окисления свободных радикалов; капилляропротекторным действием, способным защитить клеточные мембраны, повысить эластичность сосудов и продлить срок их жизни. Во-вторых, флавоноид обладает противовоспалительным эффектом, вследствие чего улучшается питание клеток кислородом, замедляется развитие воспалительных процессов в организме, стимулируется обновление кожных покровов за счет усиленного синтеза коллагена. Кроме того, он ускоряет регенерацию тканей после травм и ожогов, сохраняя их упругость.

Препараты, содержащие стрихнин: инструкция по применению

Учитывая то, что стрихнин является особо опасным ядом, соблюдать инструкцию по применению очень важно

Ни в коем случае нельзя превышать терапевтическую дозу медикамента! Также следует обратить внимание на противопоказания к применению препаратов, содержащих стрихнин. Подобные медикаменты нельзя употреблять детям до 2 лет, беременным и кормящим женщинам

Назначать препарат может только лечащий врач. Итак, медикаменты, содержащие стрихнин: инструкция по применению.

1. Пероральный приём лекарственного средства. В большинстве случаев препараты употребляют внутрь. Для этого используют спиртовой настой чилибухи и таблетки (содержат сухой экстракт). В зависимости от выраженности симптомов, возраста и веса пациента. Взрослым рекомендуется доза от 0,5 до 1 мг по 2-3 раза в день. Если лекарственная форма препарата – спиртовая настойка, то назначают 3-10 капель (в 1 приём). Максимальной дозой для взрослых считается 5 мг в сутки. Детям количество действующего вещества подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела. Разовая доза составляет от 0,1 до 0,5 мг.
2. Подкожное введение медикамента. Используется 0,1% раствор стрихнина. Суточной дозой считается 1 мл (1 ампула) препарата.

Стрихнин – что это такое?

Данное вещество имеет растительное происхождение. Оно используется не только в медицинских целях, но и в качестве отравы для грызунов. Учитывая высокую токсичность, люди, которым выписывают препараты на основе этого вещества, спрашивают: стрихнин – что это такое? Известно, что данное средство было выделено ещё в 1818 году. Получают его лабораторным путём. Где содержится стрихнин и к каким химическим веществам относится? Данное средство является природным индоловым алкалоидом. Оно содержится в семенах растения чилибухи. Их также называют «рвотными орешками». Чилибуха растёт в тропическом климате Африки и Азии. Помимо стрихнина, семена содержат и другие алкалоиды. Например, вещество бруцин. Для медицинских целей в лабораторных условиях изготавливают нитрат стрихнина, другими словами – азотнокислую соль. В больших дозах алкалоиды, содержащиеся в семенах чилибухи, считаются ядами. Они обладают высокой степенью токсичности и смертельно опасны для человека.

Признаки отравления стрихнином

Стрихнин – сильный яд. Отравление им может закончиться летальным исходом. Какие признаки указывают на то, что произошла интоксикация этим ядом?

Симптомы:

• Возбуждение мышечной ткани, нервной системы,
• Болезненность в голове,
• Сильное беспокойство, чувство страха,
• Болезненность во всех мышцах,
• Нарушение дыхательного процесса,
• Неподвижность мышечной ткани на затылочной части головы,
• Спазм челюстей,
• Тело может выгибаться дугой, голова при этом резко откидывается назад,
• Онемение мышц лица, покраснение, затем лицо может приобретать синюшный оттенок,
• Возникновение судорог,
• Возможно непроизвольное мочеиспускание,
• Потеря сознания, паралич.

Если отравление в тяжелой форме, то летальный исход наступает от полной остановки дыхания примерно через полчаса. Судорожные приступы происходят с определенной периодичностью. При отсутствии необходимой помощи человек не доживает до пятого приступа.

Довольно часто отравление стрихнином возникает у животных. Домашние питомцы травятся средствами для уничтожения грызунов, имеющими стрихнин в составе. Особенно сильное влияние оказывает яд на кошек и собак. Симптоматика сходная с той, что возникает у людей. Если не оказать вовремя необходимую помощь, животное умирает от остановки дыхательного процесса.

Синтез Шибасаки

Синтез Shibasaki ((-) chiral, 2002) был вторым опубликованным методом полного синтеза стрихнина с использованием стадии асимметричной реакции . Циклогексенон 1 реагировал с диметилмалонатом 2 в асимметричной реакции Михаэля с использованием AlLibis (бинафтоксид) с образованием хирального сложного диэфира 3 . Его кетонная группа была защищена как ацеталь (2-этил-2-метил-1,3-диоксолан, TsOH ), а карбоксильная группа была удалена ( LiCl , ДМСО, 140 ° C) в моноэфире 4 . Фрагмент C2 добавляли в виде амида Вайнреба 5 с образованием эфира 6 PMB с использованием LDA . Кетон затем восстанавливают до спирта ( NaBH ₃ CN , TiCl ₄ ) , а затем воду устранен ( ДКК , CuCl ) с образованием алкена 7 . После восстановления сложного эфира ( DIBAL ) до спирта и его защиты TIPS ( TIPSOTf , триэтиламин ) ацетальная группа была удалена (каталитический CSA ) в кетоне 8 . Затем в результате окисления Саэгуса образовался енон 9 . Превращение в спирт 10 осуществляли путем добавления альдола Мукаямы с использованием формальдегида , после йодирования до 11 ( йод , DMAP ) следовало сочетание Стилле ( Pd dba , Ph As , CuI ) с включением нитробензольного звена 12 . Спирт 13 образовывался после защиты с помощью SEM (SEMCl, i-Pr2NEt) и удаления TIPS ( HF ).

Во второй части последовательности спирт 13 был преобразован в трифлат ( трифликовый ангидрид , N , N- диизопропилэтиламин ), затем сразу же был добавлен 2,2-бис (этилтио) этиламин 14 с последующим добавлением цинкового порошка, установив тандемную реакцию с восстановление нитрогруппы до амина, 1,4-присоединение тиоаминовой группы и амин-кетоконденсация к индолу 16 . Реакция с DMTSF дала атаку тиония по C7, образуя 17 , затем иминную группу восстанавливали ( NaBH ₃ CN , TiCl ₄ ), новую аминогруппу ацилировали ( уксусный ангидрид , пиридин ), обе спиртозащитные группы были удалены ( NaOMe / meOH) и группа аллилового спирта снова защищена (TIPS). Это позволило удалить этилтиогруппу ( NiCl ₂ , NaBH ₄ , EtOH / MeOH) до 18 . Спирт окисляли до альдегида, используя окисление Париха-Деринга, и удаление группы TIPS давало полуацеталь 19, называемый (+) — диаболином, который представляет собой ацилированный альдегид Виланда-Гумлиха .

Стрихнин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от лекарственной формы и желаемого эффекта используют разные дозировки и схемы приема данного вещества.

Во время лечения необходимо строго следовать указаниям лечащего врача.

Инструкция на Стрихнин

Внутрь средство назначают в виде настоек или таблеток. Обычно принимают по 0,5-1 мг препарата 2 или 3 раза в сутки.

Также лекарство можно вводить подкожно (0,1% раствор), по 1 мл в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого с нормальным весом составляет 2 мг подкожно и 5 мг в сутки перорально.

Крайне не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозировку, это может быть опасно для жизни.

Стрихнин нитрат: применение в медицине

Стрихнин – яд, неосторожное обращение с которым влечет за собою плачевные последствия. Этот факт объясняет суеверный ужас, который вызывает название вещества у людей, располагающих лишь поверхностной информацией

Тем не менее, стрихнин содержится в экстракте и настойке чилибухи – препаратах, которые используются современной медициной в гомеопатических дозах.

Показания к применению стрихнина в качестве лекарственного средства:

• мышечная слабость, парезы, параличи;
• ослабленная сердечная деятельность, гипотония;
• функциональные расстройства зрения и репродуктивной системы;
• переутомление, вялость, апатия;
• острые интоксикации, инфекции и их последствия.

Настойка может приниматься также для возбуждения аппетита и улучшения работы желудочно-кишечного тракта. Еще одна распространенная форма выпуска – пилюли для приема внутрь. Встречается так же в виде раствора, который вводится под кожу.

Самолечение подобными препаратами опасно для здоровья даже при наличии показаний к применению стрихнина. Корректную дозу может назначить только лечащий врач, поскольку малейшее отклонение от допустимой нормы может вызвать отравление стрихнином и возникновение побочных эффектов.

Общая информация[править | править код]

Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vomica), семейства логаниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и Африки. Семя чилибухи — рвотный орех (лат. semen Strychni; Nux vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Количество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5 %.

В медицинской практике применяют азотнокислую соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras).

Нитрат стрихнина представляет собой бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Имеет чрезвычайно горький вкус. Трудно растворим в воде (1:90 в холодной) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), нерастворим в эфире. Водные растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин; 0,1 % раствор в ампулах подкислен 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты и имеет рН 3,0—3,7.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную возбудимость. Под влиянием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, при больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тетанических судорог.

В терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обмена, повышает чувствительность сетчатки глаза.

Действие стрихнина связано с облегчением проведения возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно в области вставочных нейронов. По современным представлениям стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицина, играющих роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрихнин оказывает таким образом «возбуждающий» эффект.

Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз и др.); при парезах и параличах (в частности, дифтерийного происхождения у детей), при атонии желудка и т. п. Ранее им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели в основном применяется бемегрид.

При передозировке возможны напряжение лицевых, затылочных и других мышц, затруднение дыхания, в тяжелых случаях — тетанические судороги.

В каких препаратах содержится стрихнин

Итак, «стрихнин» — что это и в каких лекарственных средствах оно содержится? Препараты, имеющие в своём составе данный яд, относятся к группе стимуляторов центральной нервной системы. В фармакологической практике имеется 2 медикамента, содержащих стрихнин. К ним относятся:

1. Настойка чилибухи. Она представляет собой бурую жидкость, имеющую горький вкус. Необходимо строгое соблюдение следующего соотношения: 16 грамм сухого вещества (экстракта чилибухи) на 1 литр 70% спиртового раствора. Данное лекарственное средство содержит не только стрихнин. Состав препарата представлен и другими алкалоидами, в том числе бруцином. Настойка содержит 0,25% действующего вещества.
2. Сухой экстракт растения чилибухи. Также его называют препаратом рвотного ореха. Он представляет собой бурый порошок. Не имеет запаха. Для употребления порошок растворяют в воде. При этом соблюдается соотношение 1/10. В порошке содержится около 16% алкалоидов чилибухи – стрихнина и бруцина.

Данные лекарственные средства не имеют коммерческих названий. Используются в форме раствора и таблеток.

История

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos , семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, представляет собой род деревьев и вьющихся кустарников отряда горечавок . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лечебное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран исторически знали виды Strychnos nux-vomica и бобы Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Чилибуха дерево произрастает в тропических лесах на побережье Малабар в Южной Индии, Шри — Ланке и в Индонезии, которая достигает высоты около 12 метров (39 футов). У дерева изогнутый, короткий, толстый ствол, а древесина мелкозернистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко с твердой кожурой и содержит пять семян, покрытых мягким, похожим на шерсть веществом. Созревшие семена выглядят как приплюснутые диски, которые очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и были впервые импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatii — древесный вьющийся кустарник на Филиппинах. Плод растения, известного как фасоль Святого Игнатия, содержит целых 25 семян, встроенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii в основном аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенэме Кавенту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобах Сен-Игнатия. В некоторых растениях Strychnos также присутствует 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоид бруцин . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи свидетельствуют о том , что препараты , содержащих стрихнин (предположительно) были использованы , чтобы убить собака, кошка и птица в Европе еще в 1640. Он был также использован во время Второй мировой войны в Дирлевангер бригаде против гражданского населения.

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном, а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году).

Стрихнин использовался в качестве сюжета в загадках убийства автора Агаты Кристи .

Усилитель производительности

Стрихнин широко использовался в качестве усилителя спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его судорожного эффекта. Максимилиан Теодор Бух предложил это как лекарство от алкоголизма примерно в то же время. Считалось, что это похоже на кофе. Его действие хорошо описано в новелле Герберта Уэллса « Человек-невидимка» : главный герой утверждает, что «Стрихнин — великолепное тонизирующее средство … убирающее дряблость человека». Главный герой отвечает: «Это дьявол … Это палеолит в бутылке».

Симптомы и общая характеристика интоксикация стрихнином

Интоксикация данным алкалоидом проявляется последующими симптомами:

• Возбуждение нервной системы и мышц;
• Боль в голове;
• Тяжелое дыхание;
• Мышцы затылка напряжены, неподвижность мускул;
• У пострадавшего человека из-за спазма не получается открыть рот;
• Запрокидывание головы, дугообразное искривление туловища;
• Судорожное сокращения мышц при дыхании.

Смерть наступает из-за асфиксии. Мышцы дыхательной системы не работают, пострадавший не может дышать, органы остаются без кислорода, вследствие чего не могут работать. Если дозировка большая, летальный исход может произойти в течение получаса.

В самом начале интоксикации у пострадавшего наблюдается повышенная возбудимость, он не адекватно реагирует на свет, шум, касание. Человек испытывает панический страх, тянущие ощущения мышц челюсти. Далее пациент чувствует, как будто окаменело лицо, часть затылка, шея и спина.

Следующие симптомы – это внезапные, резкие судороги которые не прекращаются в течение 2 минут. В такие моменты у пострадавшего расширяются зрачки, синеют губы, глаза как бы выпячиваются вперед, кожа бледнеет. Человек резко выгибается и запрокидывает голову. На лице появляется неестественная улыбка, во время приступа возможно рефлективное мочеиспускание.

После такого сильного приступа расслабляются все мышцы, появляется депрессивность. Но расслабленность больного может показаться окончанием действия яда, однако через минут 15 весь приступ повторяется заново, но еще с более выраженными симптомами. Сознание утрачивается, мышцы находятся в спазме.

Так как стрихнин используют в отравляющих средствах от различных насекомых и мелких грызунов, то возможность получить интоксикацию этим ядом у животных достаточно велика. Отравление может возникнуть, если собака или кошка съедят отравленную стрихнином мышь или птицу. Симптоматика у животных уже заметна через 20 минут после того как алкалоид достигнет пищеварительного тракта. Животные страдают от схожих с человеком симптомов. Это паралич лап, рвота, нарушение сердечного ритма, спазмы, в результате которых сокращаются мышцы спины и запрокидывается голова. Животное также остро реагирует судорогами при поглаживании, шуме, ярком свете. Вскоре к симптомам добавляется затрудненное дыхание и наступает смертельный исход.

Как и людей, животных можно спасти, все зависит от того, насколько быстро будет оказана ветеринарная помощь. Если хозяин не уверен, что животное проглотило яд, врач сделает анализ крови. В случае отравления понадобится лечение в ветеринарной клинике. Доктор должен как можно быстрее остановить судорожные припадки у животного. Благоприятный прогноз зависит от того, насколько быстро началось лечение питомца, проглотившего ядовитое вещество.

Стрихнин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от лекарственной формы и желаемого эффекта используют разные дозировки и схемы приема данного вещества.

Во время лечения необходимо строго следовать указаниям лечащего врача.

Инструкция на Стрихнин

Внутрь средство назначают в виде настоек или таблеток. Обычно принимают по 0,5-1 мг препарата 2 или 3 раза в сутки.

Также лекарство можно вводить подкожно (0,1% раствор), по 1 мл в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого с нормальным весом составляет 2 мг подкожно и 5 мг в сутки перорально.

Крайне не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозировку, это может быть опасно для жизни.

Препараты, содержащие стрихнин: инструкция по применению

Учитывая то, что стрихнин является особо опасным ядом, соблюдать инструкцию по применению очень важно

Ни в коем случае нельзя превышать терапевтическую дозу медикамента! Также следует обратить внимание на противопоказания к применению препаратов, содержащих стрихнин. Подобные медикаменты нельзя употреблять детям до 2 лет, беременным и кормящим женщинам

Назначать препарат может только лечащий врач. Итак, медикаменты, содержащие стрихнин: инструкция по применению.

1. Пероральный приём лекарственного средства. В большинстве случаев препараты употребляют внутрь. Для этого используют спиртовой настой чилибухи и таблетки (содержат сухой экстракт). В зависимости от выраженности симптомов, возраста и веса пациента. Взрослым рекомендуется доза от 0,5 до 1 мг по 2-3 раза в день. Если лекарственная форма препарата – спиртовая настойка, то назначают 3-10 капель (в 1 приём). Максимальной дозой для взрослых считается 5 мг в сутки. Детям количество действующего вещества подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела. Разовая доза составляет от 0,1 до 0,5 мг.
2. Подкожное введение медикамента. Используется 0,1% раствор стрихнина. Суточной дозой считается 1 мл (1 ампула) препарата.

Последствия при интоксикации

Отравление стрихнином может стать причиной возникновения различных неблагоприятных последствий в будущем.

Яд оказывает довольно сильное влияние на нервную и другие системы организма. В последствие могут возникать различные психические расстройства.

К тому же, любое отравление – это огромный стресс для организма, ослабевает иммунитет, происходит обострение хронических заболеваний.

Страдают органы пищеварения, сердечная система. Нужно помнить, что стрихнин – очень сильный и быстродействующий яд.

В средствах для избавления от грызунов обязательно есть инструкция по применению, которую стоит внимательно изучить. А препараты раскладывать так, чтобы домашние животные не имели к ним доступа.

То же касается лекарственных средств, назначаемых врачом. Храниться они должны в труднодоступных для детей местах, а принимать их нужно только по назначению врача. Самолечение таким средствами недопустимо.

Профилактика

Чтобы снизить риск отравления стрихнином, достаточно соблюдать простые меры предосторожности. К ним относятся:

• строгое соблюдение дозировок и рекомендаций врача при назначении приема лекарств, содержащих стрихнин;
• запрет на проведение самолечения с использованием подобных препаратов;
• правильное хранение лекарств и ядовитых смесей, чтобы животные и дети не имели к ним доступа;
• использование средств индивидуальной защиты при работе со стрихниносодержащими пестицидами.

Рекомендуется ограничить контакты с ядовитым веществом, как в лечебных целях, так и для прочих нужд. Стрихнин способен спровоцировать тяжелейшее отравление даже в незначительных дозах. Если отравление произошло, ни в коем случае не медлите с обращением к врачу, так как это может стоить человеческой жизни.

Синтез Кюне

Синтез Кёне 1993 года касается рацемического стрихнина. Исходные соединения триптамин 1 и 4,4-диметокси акролеин 2 подвергает взаимодействие с трифторид боры к ацетали 3 в виде одного диастереомера в амин-карбонил конденсация / сигматропные перегруппировки последовательности.

Гидролиз с хлорной кислотой получают альдегид 4 . Реакция Джонсон-Кори-Чайковского ( триметилсульфония йодида / н-бутиллитий ) превращают в альдегид в эпоксид , который реагировал на месте с третичным амином с солью аммония 5 (загрязненной с другими продуктами циклизации). Восстановление ( палладий на углероде / водород ) приводит к удалению бензильной группы до спирта 6 , дополнительное восстановление ( цианоборгидрид натрия ) и ацилирование ( уксусный ангидрид / пиридин ) дает 7 в виде смеси эпимеров (при С17). Замыкание кольца от III до 8 затем осуществляли с помощью альдольной реакции с использованием бис (триметилсилил) амида лития (с использованием только эпимера с правильной конфигурацией). Еще большее восстановление ( боргидрид натрия ) и ацилирование привело к эпимерному диацетату 9 .

В результате опосредованной DBU реакции элиминирования образуется олефиновый спирт 10, а последующее окисление по Сверну имеет нестабильный аминокетон 11 . На заключительных стадиях реакция Хорнера-Уодсворта-Эммонса ( метил-2- (диэтилфосфоно) ацетат ) дает сложный эфир акрилата 12 в виде смеси цис- и транс-изомеров, которые можно направить в правильное (транс) направление под действием света в фотохимическом режиме. В результате перегруппировки сложноэфирная группа восстанавливалась ( ДИБАЛ / трифторид бора ) до изострихнина 13, а рацемический стрихнин 14 образовывался путем замыкания цикла, катализируемого основанием, как в синтезе Вудворда.

В ходе синтеза хирального (-) — стрихнина Кёне в 1998 г. исходный материал был получен из хирального триптофана .

Гитлер, пиво и мужская потенция

Стрихнин активно и довольно широко использовался в Европе еще со времен Средневековья. Им травили крыс, кошек, собак и другую живность.

В начале XIX века французские медики с его помощью пытались лечить парализованных пациентов. Были описаны даже успешные случаи, но колоссальные риски, связанные с применением этого вещества, перевесили его лечебный профит. Однако по мере того, как интерес официальной медицины к стрихнину угасал, его популярность в широких слоях населения стремительно возрастала.

Люди быстро обратили внимание на мощное тонизирующее действие вещества. В викторианской Англии он был популярен у студентов-медиков в качестве аналога современного Red Bull

Примерно в это же время появилась практика добавления стрихнина в пиво. Он придавал напитку пикантную горечь и усиливал опьянение – просто мечта любого хозяина паба. Правда, сколько английских пьяниц убила такая «добавка», история умалчивает.

Киргизский штангист Иззат Артыков. В 2019 году его лишили олимпийской медали из-за стрихнина, найденного в анализах

Также в XIX веке из стрихнина пытались сделать аналог современной «Виагры», причем, судя по отзывам, результаты были весьма неплохими. Вплоть до середины прошлого столетия алкалоид довольно широко применялся для лечения самых разных заболеваний — от туберкулеза и до поноса. Трудно сказать, насколько были эффективны эти препараты.

Любопытно, что Адольф Гитлер ежедневно на протяжении девяти лет принимал таблетки от метеоризма, в состав которых входил стрихнин. Учитывая кумулятивную способность яда, трудно сказать, какие из своих роковых решений Гитлер принял под воздействием смертельной отравы.

Где-то в 50-х годах ХХ века стрихнин постепенно стал «выходить из моды». В начале 70-х годов медики развернули широкую компанию с призывом полностью убрать препараты стрихнина из свободного обращения.

Передозировка как причина отравления стрихнином

Стрихнин по медицинским показаниям назначают крайне редко. Его нет в свободной продаже, препарат отпускается только по рецепту врачей

Такая предосторожность связана с тем, что это лекарство является опасным ядом, передозировка которого может привести к летальному исходу

В описании алкалоида есть информация о том, что это стрихнин относится к крайне опасным ядовитым веществам. Его нельзя употреблять продолжительное время, так как препарат имеет свойство накапливаться в организме, и вызывать хроническое отравление. Стрихнин назначают короткими курсами с перерывами. Категорически нельзя назначать лекарство младенцам, нервная система которых еще находится в процессе формирования. Применение у беременных препарат вызывает нарушения внутриутробного развития плода, может спровоцировать выкидыш на ранних сроках или преждевременные роды на поздних, при больших дозах вызывает смерть будущего ребенка. В каких случаях стрихнин противопоказан:

• гипертоническая болезнь;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы – стенокардия, инфаркт миокарда;
• потеря эластичности сосудов, сужение их просвета, закупорка – атеросклероз;
• бронхиальная астма;
• структурные и функциональные поражения почек и печени;
• нарушения работы щитовидной железы – Базедова болезнь, тиреотоксикоз;
• эпилепсия.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Стрихнин можно вводить в организм перорально, путем ингаляции или инъекции. Это сильно горькое вещество, и у людей было показано, что он активирует TAS2R10 и TAS2R46 . Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Стрихнин переносится плазмой и эритроцитами . Из-за небольшого связывания с белками стрихнин быстро покидает кровоток и распределяется по тканям. Примерно 50% принятой дозы может попасть в ткани за 5 минут. Также в течение нескольких минут после приема внутрь стрихнин может быть обнаружен в моче. Небольшая разница была отмечена между пероральным и внутримышечным введением стрихнина в дозе 4 мг. У людей, погибших от стрихнина, самые высокие концентрации обнаруживаются в крови, печени, почках и стенке желудка. Обычная смертельная доза составляет 60–100 мг стрихнина и приводит к летальному исходу через 1-2 часа, хотя смертельные дозы варьируются в зависимости от человека.

Метаболизм

Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требующей НАДФН и O ₂ . Стрихнин конкурирует с тормозным нейротрансмиттером глицином , вызывая состояние возбуждения. Однако токсикокинетика после передозировки недостаточно хорошо описана. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином пациент умирает, не дойдя до больницы. Биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов. Этот период полураспада предполагает, что нормальная функция печени может эффективно разлагать стрихнин, даже если проглоченное количество достаточно велико, чтобы вызвать тяжелое отравление.

Экскреция

Через несколько минут после приема внутрь стрихнин выводится с мочой в неизмененном виде и составляет от 5 до 15% сублетальной дозы, принятой в течение 6 часов. Примерно от 10 до 20% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 24 часов. Процент выведенного из организма уменьшается с увеличением дозы. Из количества, выводимого почками, около 70% выводится в течение первых 6 часов и почти 90% — в первые 24 часа. Выведение практически полностью происходит за 48-72 часа.

Симптомы отравления стрихнином

судорога

Стрихнин быстро всасывается из желудка, особенно натощак. Уже через десять минут человек ощущает недомогание. Обильное содержание пищи в желудке задерживает всасывание приблизительно часа на два. Особенно чувствительны к стрихнину дети и люди с патологией сердца, почек — их спасти труднее всего. Выделяется стрихнин из организма почками, причём очень медленно в течение нескольких дней. Это представляет опасность в плане кумуляции (накопления) и развития симптомов отравления.

Токсическое действие стрихнина начинается с 0,005 до 0,05 грамма. Тонизирующее и активирующее действие настолько усиливается, что мышцы теряют способность расслабляться, появляются хаотичные сокращения — судороги.

Симптомы отравления стрихнином у человека начинаются с тянущих болей во всех мышцах. Обостряется кожное восприятие, появляется ощущение ползания мурашек, возникают небольшие мышечные подёргивания, оцепенение, малейший звук, свет — раздражают. Сильно напрягаются жевательные мышцы, глотание затрудняется. Появляется чувство страха и безысходности.

На следующем этапе, если яд продолжает всасываться, подёргивания превращаются в распространённые конвульсии. Неспособные расслабиться сокращённые мышцы выгибают тело, голова запрокидывается. Тело приобретает форму дуги, которая опирается на пятки и затылок. Руки и ноги становятся как «палки». Челюсти сжаты, лицо синюшное и напряжено, глазные яблоки неподвижны, вены шеи набухшие, температура повышена.

Все это сопровождается невыносимым чувством страха и боли в мышцах. Затем приступ заканчивается, возникает временное расслабление, оно длится недолго — одну минуту, за ним следует новый приступ. С увеличением дозы всасывания яда, промежутки между приступами укорачиваются, спасительного расслабления не наступает.

Третья терминальная стадия наступает при дозе стрихнина в крови от 0,05 грамма и выше. На высоте судорог перестают сокращаться дыхательные мышцы, человек не способен сделать ни вдох, ни выдох, глазные яблоки становятся неподвижными, зрачки расширяются, сознание нарушается, происходит непроизвольное выделение мочи и кала. Смерть наступает от удушья.